Signalmechanismen der gestörten Lumenbildung in Brustkrebszellen
2017
Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, USA
Die Lumenbildung von Brustkrebszellen kann durch die Wiederherstellung der CEACAM1-Expression wiederhergestellt werden. SASH1 wurde als eines der am stärksten hochregulierten Gene während der Wiederherstellung des Lumens identifiziert und es wurde festgestellt, dass es für die Lumenbildung entscheidend ist. Hier wurden menschliche Brustkrebszellen, die mit CEACAM1 transfiziert waren, in 3D-Kulturen gezüchtet, um die Signalmechanismen der SASH1-abhängigen Lumenbildung zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass in Zellen mit Interferenz-RNA für SASH1 DLK1 in ähnlicher Weise herunterreguliert wurde wie SASH1. Darüber hinaus wurde durch die Hemmung von DLK1 in CEACAM1-exprimierenden Brustkrebszellen auch die Lumenogenese gestört. Außerdem hemmte DLK1 die NOTCH1-Signalübertragung, und bei Verwendung anderer NOTCH-Inhibitoren wurde die Lumenbildung ebenfalls behindert. Insgesamt zeigen die Forscher, dass die von CEACAM1 abhängige Lumenbildung durch den NOTCH1-Signalweg reguliert wird, und weisen darauf hin, dass NOTCH1 ein potenzielles Ziel ist, das durch seine Dysregulation bei Krebs als Tumorpromotor wirkt.
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The adaptor SASH1 acts through NOTCH1 and its inhibitor DLK1 in a 3D model of lumenogenesis involving CEACAM1
John E Shively
Eingestellt am: 31.10.2021
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014482717304330[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
