Signalmechanismen der Lumenbildung bei Brustkrebs
2017
Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, USA
Während der Krebsentwicklung verändern sich die Genexpressionsmuster in Zellen, die eine Transformation durchlaufen. Im menschlichen Brustgewebe kommt es in den frühen Stadien von Brustkrebs zu einem Verlust der lumenalen Expression des CEACAM1-Gens. Einige menschliche Brustkrebszelllinien gewinnen die Fähigkeit zur Bildung von Lumina zurück, wenn sie mit CEACAM1 transfiziert werden. Hier werden menschliche Brustkrebszellen, die mit CEACAM1 transfiziert wurden, in 3D kultiviert und mit einem Jak2-Inhibitor behandelt, um die Signalmechanismen des Funktionsgewinns nach der Transfektion zu klären. Die Ergebnisse zeigten, dass die Lumenbildung behindert wurde, wahrscheinlich durch die Hemmung einer Reihe von Genen, die in diesen Zellen herunterreguliert wurden. Außerdem blockierte die selektive Herunterregulierung mehrerer dieser Gene die Lumenbildung. Eines dieser Gene, von dem bereits beschrieben wurde, dass es an der Morphogenese der Brust beteiligt ist, konnte die Lumenbildung wiederherstellen, wenn es in menschliche Brustkrebszellen transfiziert wurde, denen die CEACAM1-Expression fehlt. Insgesamt schließen die Forscher daraus, dass an der Lumenbildung mehrere Gene beteiligt sind, die gemeinsam mit CEACAM1 reguliert werden, und dass die Modulation der Expression einiger dieser Gene einige der homöostatischen Funktionen menschlicher Brustkrebszellen wiederherstellen kann.
ETS transcription factor ELF5 induces lumen formation in a 3D model of mammary morphogenesis and its expression is inhibited by Jak2 inhibitor TG101348
John E Shively
Eingestellt am: 31.10.2021
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014482717304196[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
