miRNA-29 fördert invasives Verhalten in menschlichen Brustkrebszellen
2014
University of Alabama at Birmingham, Birmingham, USA
Der N-Myc-Interaktor, dessen Expression in fortgeschrittenen Stadien von Brustkrebs beeinträchtigt ist, ist an der Aufrechterhaltung des epithelialen Phänotyps beteiligt. Seine Herunterregulierung kann den metastatischen Phänotyp von Krebszellen in Brusttumoren hervorrufen. Somit ist er möglicherweise an mehreren kritischen Prozessen bei der Entwicklung und Metastasierung von Brustkrebs beteiligt. Hier wurden 2D- und 3D-Kulturmodelle mit menschlichen Brustkrebszelllinien und Patientenproben verwendet, um miRNAs zu untersuchen, die möglicherweise die Expression des N-Myc-Interaktors regulieren und das metastatische Verhalten in Krebszellen fördern können. Die Ergebnisse zeigen, dass miR-29 verstärkt in Krebszellen exprimiert wird, die einen epithelialen zu mesenchymalen Übergang durchlaufen haben. Darüber hinaus förderte miR-29 in 2D- und 3D-Kulturen eine mesenchymale zellähnliche Morphologie. Außerdem ergab die Modulation von miR-29 in verschiedenen Zelllinien mit hoher und niedriger Expression von N-Myc Interaktor eine negative Korrelation mit der Expression von N-Myc Interaktor. Dies wurde auch in Proben von Patienten bestätigt. Schließlich wurde der Mechanismus aufgeklärt, der für die Hochregulierung der miR-29-Expression in Abwesenheit von N-Myc Interaktor verantwortlich ist. Insgesamt zeigen die Forscher ein neues potenzielles therapeutisches Ziel, das einen positiven Regelkreis entwickelt, der die miR-29-Expression durch die Herunterregulierung von N-Myc Interaktor verstärkt, was den Übergang von Epithel zu Mesenchym fördert und zu einem invasiven Verhalten des Tumors führt.
microRNA-29 negatively regulates EMT regulator N-myc interactor in breast cancer
Rajeev S Samant
Eingestellt am: 25.10.2021
[1] https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-4598-13-200[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
