Medikamentenempfindlichkeit hängt von den Interaktionen zwischen Krebszellen und extrazellulärer Matrix ab
2018
Griffith University, Brisbane, Australien
Eine der wichtigsten Einschränkungen in der Krebstherapie ist die Arzneimittelresistenz von Krebszellen. Dies kann auf de novo-Mechanismen zurückzuführen sein, die von den Zellen während der normalen Krebsentwicklung erworben werden. Herkömmliche 2D-Modelle sind jedoch nur bedingt in der Lage, das Zellverhalten in vitro originalgetreu nachzubilden. Hier wird ein 3D-Modell auf der Grundlage von in Matrigel eingebetteten menschlichen Brustkrebszellen verwendet, um die Reaktion von Krebszellen auf Doxorubicin und den möglichen Erwerb einer Arzneimittelresistenz zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigen, dass Krebszellen, die unter 3D-Bedingungen gezüchtet werden, anders auf Doxorubicin reagieren als Zellen in herkömmlichen Modellen. Trotz der geringeren Proliferation von Krebszellen unter 3D-Bedingungen wurde nach der Exposition gegenüber Doxorubicin ein Anstieg der überlebensfördernden Proteine beobachtet. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Wechselwirkungen zwischen der extrazellulären Matrix und den Krebszellen für die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz entscheidend sind. Dementsprechend könnte die Kombination der Hemmung der Integrin-Signalübertragung mit Doxorubicin der Wirkung dieses Zusammenspiels entgegenwirken und die Lebensfähigkeit von Brustkrebszellen verringern. Insgesamt stellen die Forscher ein neues Modell vor, das es ermöglicht, die komplexen Wechselwirkungen von Krebszellen mit ihrer Umgebung zu untersuchen und mögliche Mechanismen aufzuklären, die zur Medikamentenempfindlichkeit beitragen.
Doxorubicin resistance in breast cancer cells is mediated by extracellular matrix proteins
Vicky M Avery
Eingestellt am: 20.10.2021
[1] https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-017-3953-6[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
