Mechanismus der Blockade der SARS-CoV-2-Polymerase durch Remdesivir
2021
Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, Göttingen, Deutschland(1)
Universität Würzburg, Würzburg, Deutschland(2)
Universität Würzburg, Würzburg, Deutschland(2)
Biochemische Methoden in Verbindung mit Kryo-Elektronenmikroskopie haben nachgewiesen, weshalb der Wirkstoff Remdesivir nur mäßig gegen eine Vermehrung des SARS-CoV-2 hilft. Dazu wurden Polymerase-RNA-Komplexe analysiert. Remdesivir behindert die virale RNA-Polymerase, indem es aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit zu den RNA-Bausteinen in die wachsende RNA-Kette eingebaut wird und sich in der Polymerase verhakt. Drei weitere Bausteine werden zugelassen, ein vierter nicht mehr, so dass es zu einem Pausieren der Ablesung der viralen RNA kommt. Allerdings stoppt der Wirkstoff die virale RNA-Polymerase nicht komplett, da eine Fehlerkorrektur erfolgen kann und das Enzym einfach weiterarbeitet. Da nun der Mechanismus bekannt ist, können Substanzen und ihre Wirkung optimiert werden, um Corona-Infektionen effektiv zu bekämpfen.
Mechanism of SARS-CoV-2 polymerase stalling by remdesivir
Patrick Cramer(1), Claudia Höbartner(2)
Eingestellt am: 29.01.2021
[1] https://www.nature.com/articles/s41467-020-20542-0[2] https://www.bionity.com/en/news/1169427/why-remdesivir-does-not-fully-stop-the-coronavirus.html