Entschlüsselung der Nierenfibrose mit Nierenscheiben
2023
Aarhus University, Aarhus, Dänemark
Nierenfibrose ist einer der wichtigsten pathophysiologischen Prozesse, die chronischen Nierenerkrankungen und dem Versagen von Nierentransplantaten zugrunde liegen. Das Ziel dieser Studie war es, eine Plattform für das Arzneimittelscreening für Nierenfibrose basierend auf menschlichen präzisionsgeschnittenen Nierenscheiben (PCKS) zu etablieren.
PCKS wurden aus funktionellem und makroskopisch gesundem Nierengewebe präpariert, welches von 16 Patienten nach Tumor-bedingter Nierenentfernung gewonnen wurde. Die Schnitte wurden 48 Stunden lang mit menschlichem transformierendem Wachstumsfaktor-β1 (TGF-β) in Abwesenheit oder Gegenwart verschiedener Wirkstoffe behandelt. Unter Verwendung von Western-Blotting und Genexpressions-Analysen wurde gezeigt, dass TGF-β in menschlichen PCKS eine Fibrose induziert. Außerdem veränderten die getesteten möglichen antifibrotischen Substanzen die TGF-β-induzierte profibrotische Genexpression in menschlicher PCKS, und es wurde festgestellt, dass die einzelnen Substanzen deutlich unterschiedliche Gene modulieren.
Zusammenfassend zeigt diese Studie, dass PCKS geeignet sind, um die Wirksamkeit von Arzneimitteln zu testen und zugrundeliegende Wirkungsmechanismen aufzuklären.
An animal-free preclinical drug screening platform based on human precision-cut kidney slices
Henricus A. M. Mutsaers
Eingestellt am: 08.05.2023
[1] https://bmcresnotes.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13104-023-06303-4
