MMP2 moduliert die Zellinvasion in Brustkrebszellen
2018
Indian Association for the Cultivation of Science, Kalkutta, Indien
Es wird angenommen, dass Tumorzellen Matrix-Metalloproteinasen absondern, die die extrazelluläre Matrix abbauen und die Zellinvasion fördern. Einige dieser Mechanismen wurden in den letzten Jahren aufgeklärt, doch die Rolle der TF-FVIIa/Trypsin-Aktivierung des Protease-aktivierten Rezeptors 2, die die MMP2-Hochregulierung bei der Zellinvasion antreibt, ist noch unklar. Hier wurden menschliche Brustkrebszellen verwendet, um die verschiedenen Signalmechanismen für die durch den Protease-aktivierten Rezeptor 2 vermittelte erhöhte MMP2-Expression zu untersuchen, die die Zellmigration beeinflussen. Die Ergebnisse zeigten, dass der Knockdown des Protease-aktivierten Rezeptors 2 die Hochregulierung von MMP2 verhinderte. Ebenso verhinderte der Knockdown von MMP2 die TF-FVIIa/Trypsin-induzierte Zellinvasion. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die durch den Protease-aktivierten Rezeptor 2 ausgelöste Hochregulierung von MMP2 auf den PI3K-AKT-NF-ĸB-Signalweg zurückzuführen ist. Außerdem wurde festgestellt, dass TF, der Protease-aktivierte Rezeptor 2 und MMP2 in invasiven Brustkrebsgeweben überexprimiert sind. Schließlich wurde die durch MMP2 ausgelöste Signalachse identifiziert, die die Aktinpolymerisation und die Zellmigration moduliert und pharmakologisch abgeschwächt werden könnte. Insgesamt beschreiben die Forscher den Signalweg, über den die durch den Protease-aktivierten Rezeptor 2 induzierte MMP2-Expression die Zellinvasion in Brustkrebszellen reguliert, was zur künftigen Entwicklung neuer therapeutischer Strategien zur Blockierung metastatischer Prozesse beitragen kann.
Matrix metalloproteinase-2: A key regulator in coagulation proteases mediated human breast cancer progression through autocrine signaling
Prosenjit Sen
Eingestellt am: 30.10.2021
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0753332218333717[2] https://data.jrc.ec.europa.eu/dataset/ffebe454-ed9a-47cf-8a33-8cf70c1b7d38
