Nierenorganoide enthüllen pathologische Mechanismen bei Nierenkrebs
2021
Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research, Basel, Schweiz
Der Verlust des Tumorsuppressors WT1 wird mit der Entstehung von Wilms-Tumoren, einer Form von Nierenkrebs, in Verbindung gebracht. Daher besteht ein dringender Bedarf an In-vitro-Modellen, die einen einfachen Zugang zur Untersuchung von Krankheitsmechanismen und Studien zur Therapieentwicklung ermöglichen. Hier wurden menschliche induzierte pluripotente Stammzellen mit WT1-Knockout verwendet, um Nierenorganoide als Modell für den Wilms-Tumor zu erzeugen. Die Ergebnisse zeigten, dass das Fehlen von WT1 während der Organoidentwicklung zu einer Nierenhyperplasie mit fehlender Differenzierung bestimmter Nierenzellen führte. Darüber hinaus blockierte das Fehlen von WT1 die Reifung von Vorläuferzellen und rekapitulierte damit Transkriptionsveränderungen, die bei einer Untergruppe von Wilms-Tumor-Patienten mit ektopischer Myogenese auftreten. Außerdem wurde festgestellt, dass mutierte WT1-Zellen eine nicht transformierte Mikroumgebung benötigen, um sich zu vermehren. Insgesamt klären die Forscher die Rolle von WT1 bei der Nierenentwicklung und Tumorsuppression und zeigen die Lebensfähigkeit von Nierenorganoiden als Modell für pädiatrischen Krebs.
The tumor suppressor WT1 drives progenitor cell progression and epithelialization to prevent Wilms tumorigenesis in human kidney organoids
Joerg Betschinger
Eingestellt am: 29.11.2021
[1] https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(21)00389-1
