Die Dynamik der Vasokonstriktion ist bei der Alzheimer-Krankheit verändert
2013
Frenchay Hospital, Bristol, Großbritannien
Die Alzheimer-Krankheit ist eine neurodegenerative Störung, die unter anderem zu kognitivem Abbau und schließlich zum Tod führt. Sie ist die am weitesten verbreitete Demenzerkrankung, aber es gibt keine wirksamen Instrumente zur Vorhersage oder Diagnose in sehr frühen Stadien, bevor die Symptomatik bereits erkennbar ist. Man geht davon aus, dass eine verminderte Hirndurchblutung vor der Bildung von Amyloid-Beta-Plaques und kognitiven Anomalien auftritt. Endothelin-1 ist ein im Gehirn vorhandener Vasokonstriktor, der von Neuronen durch das Endothelin-konvertierende Enzym 2 und in Endothelzellen durch das Endothelin-konvertierende Enzym 1 produziert wird. Die beiden erstgenannten Enzyme sind nachweislich in postmortalen Gehirnen von Alzheimer-Patienten erhöht, und ihre Aktivität wird in vitro durch Amyloid beta 42 moduliert. In dieser Studie wurden postmortale Gehirne von Alzheimer-Patienten untersucht, um Anomalien von Endothelin-1 und den damit verbundenen Enzymen zu identifizieren. Die Ergebnisse zeigen, dass die leptomeningealen Blutgefäße von postmortalen Gehirnen reduzierte Werte des Endothelin-konvertierenden Enzyms 1 aufwiesen, seine Aktivität und die Endothelin-1-Freisetzung in den Gefäßen von Alzheimer-Patienten jedoch erhöht waren. Wenn Primärkulturen menschlicher Hirnendothelzellen mit Amyloid beta 40 oder 42 stimuliert wurden, konnten die Forscher einen Anstieg der Endothelin-1-Freisetzung feststellen, im Unterschied dazu, wenn sie auch das Antioxidans Superoxiddismutase zusetzten. Insgesamt wird hier gezeigt, dass Amyloid beta die Aktivität von Faktoren, die mit der Vasokonstriktion zusammenhängen, teilweise durch die Produktion freier Radikale modulieren kann. Dies eröffnet neue Möglichkeiten zur Untersuchung der verschiedenen an diesem Phänomen beteiligten Signalwege, um neue Biomarker und therapeutische Ziele zu finden.
Endothelin-converting enzyme-1 activity, endothelin-1 production, and free radical-dependent vasoconstriction in Alzheimer's disease
Jennifer C Palmer
Eingestellt am: 30.08.2021
[1] https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130383
