Cholangiocyten-Organoide zur Untersuchung arzneimittelinduzierter Schäden
2024
Utrecht University, Utrecht, Niederlande
Arzneimittelbedingte Schädigungen der Gallenwege sind ein häufiges klinisches Problem und weisen eine Vielzahl pathologischer Merkmale auf. In dieser Studie wurden die Mechanismen der Chlorpromazin-(CPZ)-induzierten Gallenwegsschädigung mithilfe fortschrittlicher in-vitro Cholangiozyten-Kulturen untersucht, die aus intrahepatischen Cholangiozyten-Organoiden (ICOs) generiert wurden. CPZ beeinträchtigte die Stabilität der Zellschicht, indem es wichtige Zellverbindungsproteine reduzierte, was zu einem Verlust der Barrierefunktion und einer erhöhten Permeabilität der Zellschicht führte. Zudem verursachte CPZ oxidativen Stress und senkte die Menge an Gallensäure-Transportproteinen, was eine Ansammlung von Gallensäure zur Folge hatte. Diese Ergebnisse zeigen, dass ICOs ein geeignetes Modell darstellen, um toxische Wirkungen von Medikamenten auf die Gallenwege zu identifizieren und Einblicke in die Mechanismen der Lebertoxizität zu gewinnen.
Cholangiocyte organoids to study drug-induced injury
Rosalinde Masereeuw
Eingestellt am: 06.11.2024
[1] https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-024-03692-6
