Renale Reabsorption in 3D Nierengewebe
2019
Harvard University, Boston, USA(1)
Roche Innovation Center Basel, Basel, Schweiz(2)
Roche Innovation Center Basel, Basel, Schweiz(2)
Dreidimensionales Nierengewebe, das die zelluläre Zusammensetzung, Geometrie und Funktion von natürlichem Nierengewebe nachahmt, würde grundlegende Studien zur Filtration und Reabsorption ermöglichen. Hier wurden 3D-vaskularisierte proximale Tubulusmodelle entwickelt, die aus benachbarten, mit konfluierendem Epithel und Endothel ausgekleideten Kanälen bestehen, die in eine durchlässige extrazelluläre Matrix eingebettet sind. Sie wurden unabhängig voneinander mithilfe eines geschlossenen Perfusionssystems behandelt, um die renale Reabsorption zu untersuchen. Das entwickelte 3D-Nierengewebe ermöglichte die Kokultivierung von proximalem Tubulusepithel und vaskulärem Endothel, das eine aktive Reabsorption durch tubulär-vaskulären Austausch von gelösten Stoffen zeigt, ähnlich wie bei natürlichem Nierengewebe. Mithilfe dieses Modells wurden sowohl die Albuminaufnahme als auch die Glukosereabsorption als Funktion der Zeit quantifiziert. Die Epithel-Endothel-Kommunikation wurde weiter untersucht, indem proximale Tubuluszellen hyperglykämischen Bedingungen ausgesetzt und die Funktionsstörung der Endothelzellen überwacht wurden. Dieser Krankheitszustand konnte durch die Verabreichung eines Glukosetransporthemmers behoben werden. Das 3D-Nierengewebe bietet eine Plattform für In-vitro-Studien der Nierenfunktion, Krankheitsmodellierung und Pharmakologie.
Renal reabsorption in 3D vascularized proximal tubule models
Jennifer A. Lewis(1), Annie Moisan(2)
Eingestellt am: 29.07.2024
[1] https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1815208116
