Fünf HERV-Expressionssignaturen im Zusammenhang mit psychiatrischen Störungen
2024
King’s College London, London, Großbritannien
Humane endogene Retroviren (HERVs) sind repetitive Elemente, die zuvor mit schweren psychiatrischen Erkrankungen in Verbindung gebracht wurden, aber ihre Rolle in der Ätiologie bleibt unklar. Hier wurden spezielle transkriptomweite Assoziationsstudien durchgeführt, die die HERV-Expression anhand von RNA-Sequenzierung und genetischen Daten von 792 postmortalen Gehirnproben auf präzise genomische Positionen quantifizieren. Bei Europäern konnten 1238 HERVs mit cis-regulierter Expression identifiziert werden, von denen 26 Expressionssignale darstellen, die mit psychiatrischen Erkrankungen assoziiert sind, wobei zehn bedingt unabhängig von benachbarten Expressionssignalen sind. Von diesen sind fünf zusätzlich in Fine-Mapping-Analysen signifikant und werden daher als HERVs mit hohem Risiko angesehen. Dazu gehören zwei HERV-Expressionssignaturen, die spezifisch für das Schizophrenierisiko sind, eine für Schizophrenie und bipolare Störung, und eine spezifisch für schwere depressive Störungen. Es konnten keine robusten Signaturen für Autismus-Spektrum-Störungen oder Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörungen bei Europäern oder für psychiatrische Merkmale bei anderen Abstammungen identifiziert werden, obwohl dies wahrscheinlich auf eine relativ begrenzte statistische Aussagekraft zurückzuführen ist. Letztendlich hebt diese Studie eine umfassende HERV-Expression und -Regulierung im erwachsenen Kortex hervor, einschließlich in Verbindung mit dem Risiko psychiatrischer Störungen, und liefert somit eine Grundlage für die Erforschung der neurologischen HERV-Expression bei komplexen neuropsychiatrischen Merkmalen.
Integrating human endogenous retroviruses into transcriptome-wide association studies highlights novel risk factors for major psychiatric conditions
Timothy R. Powell, Rodrigo R. R. Duarte
Eingestellt am: 24.06.2024
[1] https://www.nature.com/articles/s41467-024-48153-z
