Neuer Biomarker für asymptomatische Stadien der Alzheimer-Krankheit
2024
University of Barcelona, Barcelona, Spanien
Die klinische Relevanz von miRNAs als Biomarker wächst aufgrund ihrer Stabilität und Nachweisbarkeit in Bioflüssigkeiten. Dabei bleibt die Diagnose in asymptomatischen Stadien der Alzheimer-Krankheit (AD) eine Herausforderung, da sie gemäß der Braak-NFT-Einteilung nur bei einer Autopsie gestellt werden kann. Das Erreichen des Ziels, AD in frühen Stadien zu erkennen, würde es ermöglichen, potentielle Therapien anzugehen, bevor kognitive Beeinträchtigungen einsetzen. Viele Studien haben gezeigt, dass das Expressionsmuster einiger miRNAs bei AD-Patienten dysreguliert ist, jedoch wurde bisher keine mit einer herunterregulierten Expression des zellulären Prionproteins (PrPC) während des Krankheitsverlaufs in Zusammenhang gebracht. Aus diesem Grund wurden Studien von bei AD hochregulierten miRNAs mit der In-silico-Identifizierung potenzieller miRNAs durchgeführt, die an 3'UTR des menschlichen PRNP-Gens binden. In dieser Studie wurde miR-519a-3p zur Analyse ausgewählt. In-vitro-Experimente wurden durchgeführt, um das miR-519a-3p-Ziel auf 3′UTR-PRN zu validieren und die PrPC-Expressionsniveaus nach Verwendung der Mimic-Technologie auf Zellkulturen zu analysieren. Um die miR-519a-3p-Expression in menschlichen zerebralen AD-Proben in verschiedenen Stadien der Krankheitsentwicklung zu analysieren, wurde RT-qPCR durchgeführt. Darüber hinaus wurden Proben anderer neurodegenerativer Erkrankungen wie andere nicht-AD-Tauopathien und mehrere Synucleinopathien in die Studie einbezogen. Die Ergebnisse zeigten, dass miR-519a-3p in vitro mit PRNP 3′UTR überlappt und die Herunterregulierung von PrPC fördert. Außerdem wurde festgestellt, dass miR-519a-3p ausschließlich in AD-Proben von Stadium I bis VI hochreguliert ist, was auf seine potenzielle Verwendung als neuartiger Marker präklinischer Krankheitsstadien hindeutet.
miR-519a-3p, found to regulate cellular prion protein during Alzheimer's disease pathogenesis, as a biomarker of asymptomatic stages
Rosalina Gavín
Eingestellt am: 24.06.2024
[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443924001765
