3D-Lungenorganoid-Plattform zur präklinischen Testung von Wirkstoffen, die auf die Seneszenz abzielen
2024
Saarland University, Homburg, Deutschland
Chronische Lungenerkrankungen wie die chronisch obstruktive Lungenerkrankung und die zystische Fibrose sind unheilbar. Epitheliale Seneszenz (Alterungsprozesse), ein Zustand, in dem der Zellzyklus gestört ist, trägt zum Fortschreiten solcher Krankheiten bei. Daher sind Lungenepithelzellen ein wertvolles Ziel für therapeutische Maßnahmen. Hier wurde eine 3D-Lungenorganoid-Plattform für die präklinische Prüfung von Wirkstoffen im Hinblick auf Seneszenz, Toxizität und Entzündung unter standardisierten Bedingungen in einem 96-Well-Format vorgestellt. Die Seneszenz wurde mit Doxorubicin induziert und durch die Aktivität der seneszenzassoziierten Galaktosidase gemessen. Pharmazeutische Verbindungen wie Quercetin wirkten der Doxorubicin-induzierten Seneszenz entgegen, ohne die organoide Integrität zu beeinträchtigen. Mit Hilfe der Einzelzellsequenzierung wurde eine Untergruppe von Zellen identifiziert, die Seneszenzmarker exprimieren und deren Anzahl durch Quercetin verringert wurde. Doxorubicin induzierte die Expression von Entgiftungsfaktoren speziell in Becherzellen unabhängig von Quercetin. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Plattform die Analyse von Seneszenz-Prozessen ermöglicht und die Vorauswahl einer breiten Palette von Wirkstoffen (z. B. Naturstoffe) in präklinischen Studien erlaubt.
Biochemical and transcriptomic evaluation of a 3D lung organoid platform for pre-clinical testing of active substances targeting senescence
Christoph Beisswenger
Eingestellt am: 16.02.2024
[1] https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-023-02636-7?emci=d9d8e003-77b1-ee11-bea1-0022482237da&emdi=949961fe-95b1-ee11-bea1-0022482237da&ceid=2015591
