Optimierung eines Dickdarmmodells
2023
Altis Biosystems, Durham, USA
Das kommerziell erhältliche RepliGut® Planar-Modell wurde entwickelt, um das menschliche Dickdarmepithel in einem Monolayer-Format nachzubilden. Das Ziel dieser Studie war es, das System im Hinblick auf die Variabilität zwischen Zellen mehrerer menschlicher Spender, Zellchargen und Passagenzahlen zu optimieren.
Die Darmepithelzellen des Dickdarms wurden aus Darmgewebe gewonnen, das postmortal von 4 Spendern gewonnen wurde. Zu den Bewertungskriterien gehörten Barrierebildung und -integrität, Genexpression und Zytokinbildung. Es konnte gezeigt werden, dass die Kontrolle der Zellpassageanzahl die Variabilität reduziert und die physiologische Relevanz des Modells maximiert. Nach der Optimierung der Passagenzahl wurden spenderspezifische Unterschiede in der Zytokinantwort nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass in Zellkulturen aus mehreren humanen Quellen die biologische Variabilität beobachtbar ist.
Die Ergebnisse unterstreichen wichtige Überlegungen für die Entwicklung von Assays aus Primärzellen sowie die Anwendbarkeit der RepliGut® Planar-Plattform für die robuste Entwicklung von prädiktiven Assays für die Medikamentenentwicklung.
Characterization and optimization of variability in a human colonic epithelium culture model
Elizabeth M Boazak
Eingestellt am: 09.12.2023
[1] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.22.559007v1[2] https://www.altisbiosystems.com/applications
