Reprogrammierung von Krebszellen zu Hepatozyten
2023
Wake Forest University Health Sciences, Winston-Salem, USA
Lineage Reprogramming ist eine Technik, um einen funktionellen Zelltyp von einer Abstammungslinie in eine andere umzuwandeln, ohne ein intermediäres pluripotentes Stadium zu durchlaufen.
In dieser Studie wird eine solche Reprogrammierung für menschliche Brustkrebszellen durchgeführt. Dazu wurden sechs Transkriptionsfaktoren in lentivirale Vektoren eingebracht und in Brustkrebszellen transduziert. Als Ergebnis wurden humane induzierte Hepatozyten-ähnliche Zellen (hiHeps) mit hepatischen Phänotypen erhalten. Einzelzellsequenzierung wurde verwendet, um die Zellen nach der Reprogrammierung zu untersuchen.
Darüber hinaus wurde ein Leber-on-a-Chip (LOC)-Modell durch 3D-Biodruck von extrazellulären Hepatozytenvesikeln auf dem mikrofluidischen Chip entwickelt, um das Metastasierungsverhalten der reprogrammierten Brustkrebszellen zu bewerten. Es konnte gezeigt werden, dass die verwendeten Transkriptionsfaktoren die Tumorzellen in hiHeps umprogrammieren und dadurch die Metastasierung dieser Zellen hemmen können.
Es wurde gezeigt, dass das LOC-Modell die 3D-Mikroumgebung der Leber nachbilden kann und zur Beurteilung des Verhaltens von reprogrammierten Krebszellen als potenzieller Behandlung von metastasierenden Krebserkrankungen verwendet werden kann.
Detection of lineage-reprogramming efficiency of tumor cells in a 3D-printed liver-on-a-chip model
Anthony Atala, Weixin Zhao, Baisong Lu
Eingestellt am: 02.12.2023
[1] https://www.thno.org/v13p4905.htm
