Kryobiopsie für die klinische Verwendung von Lungenkrebsorganoiden
2023
Chungnam National University, Daejeon, Südkorea
Bisher werden Lungenkrebs-Organoiden (LCOs) meist aus chirurgischen Proben von Patienten mit Lungenkrebs im Frühstadium gewonnen, da Patienten mit fortgeschrittenen Stadien oft nicht operiert werden können. Biopsien stellen eine Lösung dar, herkömmliche Verfahren liefern aber nur kleine Mengen an Lungengewebe, was zu einer geringen Erfolgsquote bei der Kultivierung von LCOs führt. Ein weiterer kritischer Punkt ist das Überwachsen normaler Lungenzellen in späteren Passagen der LCO-Kultur, und die optimalen Kulturbedingungen für LCOs müssen noch ermittelt werden. Um diese Einschränkungen zu überwinden, wurde hier versucht, LCOs aus Kryobiopsie-Proben von Patienten mit Lungenkrebs zu erzeugen. Insgesamt lag die anfängliche Erfolgsquote bei der Bildung von LCOs aus Kryobiopsieproben bei 40,7 %. Die transbronchiale Kryobiopsie ermöglicht die Gewinnung deutlich größerer Mengen an Lungengewebe als die bronchoskopische Zangenbiopsie. Außerdem kann die Kryobiopsie bei peripheren Läsionen eingesetzt werden und wird durch radiale endobronchiale Ultraschalluntersuchungen unterstützt. Diese Studie verbesserte die Erfolgsrate der LCO-Kultur erheblich und zeigte, dass die LCOs Merkmale aufwiesen, die den Primärtumoren ähnelten. Die Einzelzell-RNA-Sequenzierung bestätigte eine hohe Reinheit der Krebszellen in frühen Passagen von LCOs, die von Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs stammen. Darüber hinaus wurden die dreidimensionale Struktur und die intrazellulären Komponenten von LCOs mit Hilfe der dreidimensionalen Holotomographie charakterisiert. Schließlich wurde ein Wirkstoffscreening mit einem speziellen Mikropillar-Kultursystem mit LCOs aus der Kryobiopsie durchgeführt. LCOs, die aus Kryobiopsie-Proben gewonnen werden, bieten eine vielversprechende Lösung für die kritischen Einschränkungen herkömmlicher LCOs. Die Kryobiopsie kann bei Patienten mit Lungenkrebs in allen Stadien eingesetzt werden, auch bei Patienten mit peripheren Läsionen, und sie kann ausreichend Zellen für die LCO-Generierung liefern. Daher kann man davon ausgehen, dass die Kryobiopsie eine zukunftsweisende Strategie für die klinische Anwendung von LCOs in allen Stadien von Lungenkrebs sein wird.
Cryobiopsy: A breakthrough strategy for clinical utilization of lung cancer organoids
Chaeuk Chung
Eingestellt am: 31.08.2023
[1] https://www.mdpi.com/2073-4409/12/14/1854