Serotonin-induzierte Hyperaktivität in Neuronen von SSRI-resistenten Patienten mit Depressionen
2019
The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, USA
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) sind die am häufigsten verschriebenen Antidepressiva. Sie regulieren die serotonerge Neurotransmission, aber es ist nach wie vor unklar, wie eine veränderte serotonerge Neurotransmission zur SSRI-Resistenz beitragen kann, die bei etwa 30 % der Patienten mit schweren depressiven Störungen (MDD) beobachtet wird. Die Stratifizierung von Patienten auf der Grundlage ihrer pharmakologischen Empfindlichkeit und die Verwendung von patienteneigenen Neuronen könnten die Entdeckung krankheitsrelevanter neuronaler Phänotypen ermöglichen. In dieser Studie haben die Autoren aus einer großen Kohorte von gut charakterisierten MDD-Patienten induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) von Patienten, die empfänglich für SSRI sind (sogenannte Remitter) und Patienten mit einer SSRI-Resistenz (Non-Remitter) erzeugt. Die serotonerge Neurotransmission in Vorderhirnneuronen von Patienten wurde in vitro untersucht, und die Autoren beobachteten, dass Neuronen von Patienten, die keine Remitter sind, eine Serotonin-induzierte Hyperaktivität aufweisen, die auf hochregulierte exzitatorische serotonerge Rezeptoren zurückzuführen ist, im Gegensatz zu den Neuronen von Gesunden und Patienten, die Remitter sind. Diese Daten deuten darauf hin, dass eine postsynaptische Hyperaktivität im Vorderhirn nach einer SSRI-Behandlung eine Rolle bei der SSRI-Resistenz bei MDD spielen könnte.
Serotonin-induced hyperactivity in SSRI-resistant major depressive disorder patient-derived neurons
Fred H. Gage
Eingestellt am: 10.05.2023
[1] https://www.nature.com/articles/s41380-019-0363-y
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