Tranylcypromin verursacht Neurotoxizität und unterdrückt BHC110/LSD1 in menschlichen Hirnorganoiden
Dezember 2017
Central South University (CSU), Changsha, China
Jüngste Durchbrüche bei aus menschlichen pluripotenten Stammzellen gewonnenen zerebralen Organoiden bieten eine wertvolle Plattform für die Untersuchung des menschlichen Gehirns nach verschiedenen medikamentösen Behandlungen und für das Verständnis des komplexen genetischen Hintergrunds der menschlichen Pathologie. Die Autoren dieser Studie stellten fest, dass Tranylcypromin, das zur Behandlung refraktärer Depressionen eingesetzt wird, bei aus pluripotenten Stammzellen abgeleiteten menschlichen Hirnorganoiden Neurotoxizität hervorruft, die zu einer verringerten Proliferationsaktivität und Apoptoseinduktion führt. Darüber hinaus wirkte sich die Tranylcypromin-Behandlung auf Neuronen und Astrozyten aus, was die Zelldichte und -anordnung beeinträchtigte.
Schließlich zeigte die Färbung von Genen, die mit der Histondemethylierung zusammenhängen, dass Tranylcypromin die Transkriptionsaktivität von BHC110/LSD1-gerichteten Genen unterdrückt und die Expression von di-methyliertem Histon K4 erhöht. Diese Ergebnisse zeigen, dass menschliche Hirnorganoide als In-vitro-Modell für das Screening von ZNS-Medikamenten eingesetzt werden können, um strukturelle, zelluläre und molekulare Veränderungen im normalen Gehirn oder im Gehirn von Patienten mit neuropsychiatrischen Störungen nach einer medikamentösen Behandlung zu untersuchen.
Tranylcypromine causes neurotoxicity and represses BHC110/LSD1 in human-induced pluripotent stem cell-derived cerebral organoids model
Jindong Chen
Eingestellt am: 09.05.2023
[1] https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2017.00626/full
