In-silico-Kartierung von Flavonoidverbindungen für Krebstherapien
Dezember 2022
Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz), Eusébio, Brasilien
Flavonoide sind eine Klasse von Naturprodukten, die in medizinischen und diätetischen Pflanzen weit verbreitet sind. Ihr pharmakologischer Einsatz hat das Potenzial gezeigt, das Risiko verschiedener Krebsarten und anderer weit verbreiteter Krankheiten zu verringern. Ihr molekulares Gerüst hemmt die PD-1/PD-L1-Achse, einen wichtigen Weg im Zusammenhang mit der adaptiven Immunresistenz von Krebszellen, die bereits für die Entwicklung neuer Krebsimmuntherapien anvisiert sind. Hier wollten die Forscher den Bindungsmodus von Flavonoidmolekülen mit PD-1- und/oder PD-L1-Proteinen rechnerisch vorhersagen, indem sie unvoreingenommene Computermethoden wie blindes Andocken und überwachte Molekulardynamiksimulationen verwendeten. Die molekularen Wechselwirkungen und Dynamiken dieser vorhergesagten Protein-Flavonoid-Komplexe wurden durch mehrere Molekulardynamik-Simulationen weiter analysiert. Die Ergebnisse lieferten beispiellose Informationen über die Wechselwirkung und Dynamik von Flavonoiden, wenn sie mit PD-1-Checkpoint-Pathway-Proteinen komplexiert sind, und können den Weg für die Entwicklung neuer Flavonoidderivate mit selektiver Antikrebsaktivität ebnen.
In silico mapping of the dynamic interactions and structure-activity relationship of flavonoid compounds against the immune checkpoint programmed-cell death 1 pathway
João Hermínio Martins Da Silva
Eingestellt am: 25.04.2023
[1] https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fddsv.2022.1032587/full
