Non Animal Testing Database
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Gehirn-Organoiden zur Identifizierung neuraler Anomalien und zum Testen von Gentherapie-Tools

2022
University of California San Diego, La Jolla, USA(1)
University of Campinas, Campinas, Brasilien(2)
Transkriptionsfaktor 4 (TCF4) wurde mit Autismus, Schizophrenie und anderen neuropsychiatrischen Störungen in Verbindung gebracht. Wie sich pathologische TCF4-Mutationen auf das menschliche Nervengewebe auswirken, ist jedoch kaum verstanden. Hier leiten die Forscher neurale Vorläuferzellen, Neuronen und Gehirnorganoide aus Hautfibroblasten ab, die von Kindern mit dem Pitt-Hopkins-Syndrom, einer Autismus-Spektrum-Störung, die klinisch relevante Mutationen in TCF4 tragen, stammen. Sie zeigen, dass neurale Vorläufer, die diese Mutationen tragen, eine verringerte Proliferation und eine beeinträchtigte Fähigkeit haben, sich in Neuronen zu differenzieren, und identifizieren einen potenziell klinisch relevanten Mechanismus. Darüber hinaus zeigen sie einen reduzierten kortikalen Neuronengehalt und eine beeinträchtigte elektrische Aktivität in den von Patienten stammenden Organoiden, Phänotypen, die nach Korrektur der TCF4-Expression oder durch pharmakologische Modulation der Wnt-Signalübertragung gerettet wurden. Diese Arbeit beschreibt pathologische Mechanismen in neuralen Zellen, die TCF4-Mutationen beherbergen, und bietet ein potenzielles Ziel für therapeutische Strategien für genetische Störungen, die mit diesem Gen assoziiert sind.
Transcription Factor 4 loss-of-function is associated with deficits in progenitor proliferation and cortical neuron content
Alysson R. Muotri(1), Fabio Papes(2)
#1459
Eingestellt am: 09.06.2022
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